Актывацыя макрафагаў - гэта патагенны механізм, які вядзе да хранічнага запалення ў арганізме, але пастаянная актывацыя макрафагаў можа прывесці да хранічнага запалення і такіх захворванняў, як рэзістэнтнасць да інсуліну, і цяжкіх захворванняў, такіх як атэрасклероз.PGE 2 , які опосредует запаленчы адказ, сінтэзуецца з арахидоновой кіслаты циклооксигеназами (ЦОГ-1 і ЦОГ-2).ЦОГ-1 і ЦОГ-2 з'яўляюцца асноўнымі мішэнямі супрацьзапаленчага дзеяння, і іх можна інгібіраваць несцероіднымі супрацьзапаленчымі прэпаратамі (НПВС).
прымяненне НПВС можа выклікаць мноства пабочных рэакцый, такіх як страўнікава-кішачныя крывацёку.Такім чынам, асабліва важна знайсці больш бяспечнае натуральнае рэчыва для лячэння запалення.
Нядаўна даследчая група з Універсітэта Цінхуа апрацавала мышыныя макрафагі NMN і даказала з дапамогай эксперыментаў, што NMN можа паменшыць назапашванне бялкоў, звязаных з запаленнем, і метабалічных пабочных прадуктаў, а таксама інгібіраваць запаленчую рэакцыю макрафагаў.Межы ў малекулярных біялагічных навуках.
Запаленне змяняе ўзровень метабалічных пабочных прадуктаў у макрофагов
Спачатку даследчая група актывавала макрафагі, каб выклікаць запаленне праз ліпапаліцукрыды (ЛПС), а затым прааналізавала ўтрыманне пабочных прадуктаў вакол макрафагаў падчас запалення.Узроўні 99 метабалітаў былі павышаны і 105 метабалітаў былі зніжаны сярод 458 малекул, выяўленых да і пасля запаленчай стымуляцыі, і ўзроўні NAD+, якія суправаджаюць запаленне, таксама былі зніжаны.
(МАЛЮС 1)
NMN павышае ўзровень NAD і памяншае запаленне макрофагов
Затым даследчая група апрацавала макрафагі LPS, які выклікае запаленчы стан, IL-6 і IL-1β, прозапаленчыя цітокіны, якія дзейнічаюць як маркеры запалення.Пасля лячэння NMN індукаванага ЛПС запалення макрафагаў было ўстаноўлена, што ўнутрыклетачны ўзровень NAD павышаецца, а экспрэсія мРНК IL-6 і IL-1β зніжаецца.Эксперыменты паказалі, што NMN павышае ўзровень NAD і аслабляе запаленне макрафагаў, выкліканае LPS.
(Малюнак 2)
(Малюнак 3)
NMN зніжае ўзровень бялку, звязанага з запаленнем
Пры лячэнні NMN было выяўлена, што бялкі, звязаныя з запаленнем, такія як RELL1, PTGS2, FGA, FGB і igkv12-44, зніжаюцца ў клетках, што паказвае на тое, што NMN зніжае экспрэсію бялкоў, звязаных з запаленнем.
(Малюнак 4)
NMN зніжае экспрэсію мэтавых бялкоў НПВП
Канчатковы эксперымент выявіў, што NMN зніжае ўзровень PGE2 у LPS-актываваных клетках RAW264.7 за кошт зніжэння ўзроўню экспрэсіі ЦОГ-2, тым самым памяншаючы экспрэсію ЦОГ2 і інгібіруючы запаленне, выкліканае ЛПС.
(Малюнак 6)
У заключэнне, дабаўкі NMN могуць эфектыўна лячыць хранічнае запаленне ў мышэй, а лячэнне запалення ў людзей усё яшчэ павінна быць праверана адпаведнымі клінічнымі выпрабаваннямі.Магчыма, у бліжэйшы час НМН стане заменай НПВП.
спасылкі:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Нікацінамід монануклеатыд палягчае запаленне, выкліканае ЛПС, і акісляльны стрэс праз зніжэнне экспрэсіі ЦОГ-2 у макрафагах.Front Mol Biosci.6 ліпеня 2021 г.
Час публікацыі: 26 лістапада 2022 г