Актывацыя макрафагаў — гэта патагенны механізм, які прыводзіць да хранічнага запалення ў арганізме, але пастаянная актывацыя макрафагаў можа прывесці да хранічнага запалення і такіх захворванняў, як інсулінарэзістэнтнасць, і цяжкіх захворванняў, такіх як атэрасклероз. ПГЕ2, які апасродкуе запаленчую рэакцыю, сінтэзуецца з арахідонавай кіслаты цыклааксігеназамі (ЦОГ-1 і ЦОГ-2). ЦОГ-1 і ЦОГ-2 з'яўляюцца асноўнымі мішэнямі супрацьзапаленчых прэпаратаў і могуць быць інгібіраваны нестероіднымі супрацьзапаленчымі прэпаратамі (НПВС).
Ужыванне НПВС можа выклікаць шмат пабочных рэакцый, такіх як страўнікава-кішачныя крывацёкі. Таму асабліва важна знайсці больш бяспечнае натуральнае рэчыва для лячэння запалення.
Нядаўна даследчая група з Універсітэта Цінхуа апрацавала макрафагі мышэй NMN і ў эксперыментах даказала, што NMN можа паменшыць назапашванне бялкоў, звязаных з запаленнем, і пабочных прадуктаў метабалізму, а таксама інгібіраваць запаленчую рэакцыю макрафагаў. Frontiers in Molecular Biosciences.
Запаленне змяняе ўзровень пабочных прадуктаў метабалізму ў макрафагах
Спачатку даследчая група актывавала макрафагі для выклікання запалення праз ліпапаліцукрыд (ЛПС), а затым прааналізавала ўтрыманне пабочных прадуктаў вакол макрафагаў падчас запалення. Сярод 458 малекул, выяўленых да і пасля стымуляцыі запалення, узровень 99 метабалітаў павялічыўся, а 105 — знізіўся, а ўзровень NAD+, які суправаджае запаленне, таксама знізіўся.
(МАЛЮНАК 1)
NMN павышае ўзровень NAD і памяншае запаленне макрафагаў
Затым даследчая група апрацавала макрафагі ЛПС, які выклікае запаленчы стан, IL-6 і IL-1β, прозапаленчымі цытакінамі, якія дзейнічаюць як маркеры запалення. Пасля апрацоўкі NMN запалення макрафагаў, выкліканага LPS, было выяўлена, што ўнутрыклетачны ўзровень NAD павялічыўся, а экспрэсія мРНК IL-6 і IL-1β знізілася. Эксперыменты паказалі, што NMN павялічвае ўзровень NAD і аслабляе запаленне макрафагаў, выкліканае LPS.
(Малюнак 2)
(Малюнак 3)
NMN зніжае ўзровень бялку, звязанага з запаленнем
Пры лячэнні NMN было выяўлена зніжэнне колькасці бялкоў, звязаных з запаленнем, такіх як RELL1, PTGS2, FGA, FGB і igkv12-44, у клетках, што сведчыць аб зніжэнні экспрэсіі бялкоў, звязаных з запаленнем, з дапамогай NMN.
(Малюнак 4)
NMN зніжае экспрэсію мэтавых бялкоў НПВС
У канчатковым эксперыменце было выяўлена, што NMN знізіў узровень PGE2 у клетках RAW264.7, актываваных LPS, шляхам зніжэння ўзроўню экспрэсіі COX-2, тым самым зніжаючы экспрэсію COX2 і інгібіруючы запаленне, выкліканае LPS.
(Малюнак 6)
Выснова: дабаўкі NMN могуць эфектыўна лячыць хранічнае запаленне ў мышэй, а лячэнне запалення ў людзей усё яшчэ патрабуе пацверджання адпаведнымі клінічнымі выпрабаваннямі. Магчыма, NMN стане заменнікам НПВС у бліжэйшай будучыні.
спасылкі:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Нікацінамід монануклеатыд палягчае запаленне, выкліканае ЛПС, і акісляльны стрэс праз зніжэнне экспрэсіі ЦОГ-2 у макрафагах. Front Mol Biosci. 6 ліпеня 2021 г.
Час публікацыі: 26 лістапада 2022 г.